Czynnik Martwicy Nowotworu Alfa

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-16 21:47

Czynnik martwicy nowotworu alfa

Termin „czynnik martwicy nowotworu - alfa” pojawił się w 1975 roku (Kahektin). TNF lub kachektyna to nieglikozylowane białko, które może mieć działanie cytotoksyczne na komórkę guza. Nazwa białka TNF-alfa oznacza jego aktywność przeciwnowotworową związaną z martwicą krwotoczną. Może powodować krwotoczną martwicę niektórych komórek nowotworowych, ale nie uszkadza zdrowych komórek. Tworzą go makrofagi, eozynofile.

Czynnik martwicy nowotworów alfa nie jest wykrywany w surowicy krwi osób zdrowych, jego wartości wzrastają w obecności infekcji i endotoksyn bakteryjnych. W przypadku zapalenia tkanki kostnej i innych procesów zapalnych, TNF-alfa jest oznaczany w moczu, wpływa na komórki nowotworowe w wyniku apoptozy, wytwarzania reaktywnych form tlenu i tlenku azotu. Z łatwością eliminuje komórki nowotworowe i komórki dotknięte wirusem, uczestniczy w rozwoju odpowiedzi układu odpornościowego na wprowadzenie antygenu, hamuje tworzenie limfocytów, działa radioprotekcyjnie.

W niskich stężeniach TNF wykazuje aktywność biologiczną. Reguluje odpowiedź immunologiczno-zapalną w przypadku urazów lub infekcji, jest głównym stymulatorem neutrofili i komórek śródbłonka, dla ich interakcji i dalszego ruchu leukocytów, zwiększając liczbę fibroblastów i śródbłonka podczas gojenia się ran.

TNF-alfa może działać jako hormon, wchodząc do krwiobiegu, stymuluje tworzenie fagocytów, zwiększa krzepliwość krwi i zmniejsza apetyt.

W przypadku gruźlicy i raka jest ważnym czynnikiem w rozwoju kacheksji. TNF odgrywa ważną rolę w patogenezie i wyborze leczenia wstrząsu septycznego, reumatoidalnego zapalenia stawów, przerostu endometrium, martwiczych zmian mózgu, stwardnienia rozsianego, zapalenia trzustki, uszkodzenia nerwów, alkoholowego uszkodzenia wątroby, diagnostyki i rokowania w leczeniu zapalenia wątroby typu C.

Podwyższony poziom TNF-alfa wywołuje przewlekłą niewydolność serca, zaostrzenie astmy oskrzelowej. Stężenie TNF wzrasta w otyłości, podczas gdy jest on wyraźnie wyrażany w adipocytach trzewnej tkanki tłuszczowej, zmniejsza aktywność kinazy tyrozynowej receptora insulinowego, opóźnia działanie wewnątrzkomórkowych transporterów glukozy w tkance mięśniowej i tłuszczowej.

Uważa się również, że synteza endogennego TNF-alfa w niektórych przypadkach jest czynnikiem pozytywnym dla pacjentów, ponieważ jest przejawem sił ochronnych. TNF ma ogromne znaczenie w wykrywaniu procesów zapalnych u kobiet w ciąży. Wzrost ekspresji TNF w płynie owodniowym sygnalizuje naruszenie rozwoju wewnątrzmacicznego płodu.

n

Układ odpornościowy noworodka zależy od poziomu TNF-alfa. Pierwsze etapy badań TNF dawały podstawy do przypuszczenia, że pełni on funkcję zapewniania ochrony przeciwnowotworowej w organizmie, jednak dalsze badania wykazały, że ma on szeroki zakres aktywności biologicznej i uczestniczy w procesach fizjologicznych i patologicznych.

Wiadomo, że większość elementów komórkowych i substancji biologicznie czynnych bierze udział w reakcjach obronnych organizmu oraz w rozwoju odpowiedzi zapalnej. TNF ma działanie plejotropowe i indukuje ekspresję cząsteczek adhezyjnych na komórkach śródbłonka naczyniowego, które działają jako łącznik między krwią a tkankami. Małe dawki kachektyny zwiększają odporność organizmu np. Na malarię, natomiast wysokie dawki sprzyjają infekcjom i komplikują przebieg choroby aż do śmierci człowieka.

Podwyższoną zawartość TNF w osoczu krwi obserwowano u pacjentów z ostrym i przewlekłym zapaleniem błony śluzowej żołądka, wirusowym zapaleniem wątroby, alkoholowym i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego oraz chorobą Leśniowskiego-Crohna (niewyjaśniony ziarniniak w przewodzie pokarmowym). Ostre zapalenie trzustki lub ropień trzustki, ostre objawy wirusowe i bakteryjne w drogach oddechowych towarzyszą również wzrostowi poziomu monokiny (TNF).

Wiadomo, że dym tytoniowy aktywuje makrofagi i stymuluje produkcję cytokin. Dlatego u palaczy biosynteza i wydzielanie monokiny przez makrofagi pęcherzykowe jest 3-krotnie wyższe niż u osób zdrowych. Nadmierna produkcja TNF jest przyczyną rozwoju stanów depresyjnych i zapalnych chorób skóry (toczeń rumieniowaty układowy, pęcherzyca, łuszczyca). Stwierdzono dużą rolę kachektyny w rozwoju ostrego i przewlekłego zapalenia nerek, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia i niszczenia ścian naczyń.

Ustalono, że TNF bierze udział w patogenezie cukrzycy, ponieważ po rozpoznaniu u takich pacjentów określa się jego znaczące stężenie. Ilość TNF ma ogromne znaczenie w rozwoju „zespołu odrzucenia” u pacjentów z przeszczepionymi narządami lub tkankami, wskaźniki zawartości TNF w osoczu krwi służą jako kryterium wyjaśniające rokowanie stanów po przeszczepie.

Autor artykułu: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. terapeuta

Edukacja: Moskiewski Instytut Medyczny. IM Sechenov, specjalność - „Medycyna ogólna” w 1991 roku, w 1993 roku „Choroby zawodowe”, w 1996 roku „Terapia”.